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Cette série met en scène les enquêtes de Joe Mannix, tout d'abord pour la société de sécurité et de renseignements Intertect, puis à son compte, comme détective privé, à Los Angeles.
Une diligence tente de traverser une contrée désertique contrôlée par les Indiens. Lors d'une étape, les passagers de la diligence découvrent que toutes les personnes ont été massacrées. Ils vont devoir affronter l'attaque de leur convoi au cours d'une chevauchée dangereuse..
Pendant la guerre de Sécession, cinq prisonniers condamnés à la peine de mort, se voit promettre le pardon, à condition de ramener des espions confédérés qui se déplace dans une diligence pleine d'or.